L’étroite liaison entre les différents gènes HLA entraîne la transmission en bloc des haplotypes parentaux. Cependant, il existe des exceptions à cette règle qui s’expliquent par des recombinaisons (crossing-over) lors de la méiose, entraînant l’apparition d’un nouvel haplotype. Dans notre observation, nous rapportons le cas d’une patiente prévue pour une greffe de moelle osseuse pour laquelle l’analyse des typages HLA de la fratrie, a permis de mettre en évidence une recombinaison génétique probable au niveau de la région CMH au sein de cette famille. Lors de notre étude, nous avons pu détecter une recombinaison possible d’origine parentale entre HLA-B* et HLA-DRB1*, retrouvée chez un donneur potentiel de la patiente programmée pour allogreffe. En effet, sur l’haplotype parental : A*02 B*51 DRB1*03, une chromatide parentale ayant subi une recombinaison au sein du système HLA lors de la méiose a fait apparaître un nouvel haplotype : A*02 B*51 DRB1*11.
Les recombinaisons méiotiques ne semblent pas se produire au hasard sur les chromosomes, mais se limitent au niveau de régions spécifiques à haute activité recombinatoire, nommées points chauds de crossing-over (hot spot-regions). Les recombinaisons sont de l’ordre de 0,8 % entre les loci A et B et de 1 % entre les loci B et DR. Une analyse rigoureuse des résultats du typage HLA entre le donneur et le receveur familiaux de moelle osseuse, permet souvent de détecter d’éventuelles recombinaisons génétiques conduisant à l’apparition d’un nouvel haplotype dit recombinant. Lire l’article intégral